近日，治療肝纖維化的新藥研發(fā)再獲新進(jìn)展，相關(guān)研究論文《羥尼酮F351通過內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)線粒體凋亡途徑誘導(dǎo)活化的肝星狀細(xì)胞凋亡》正式發(fā)表在美國(guó)《Clinical Gastroenterology And Hepatology》(CGH)學(xué)術(shù)期刊上。
CGH期刊旨在為讀者提供臨床胃腸病學(xué)與肝病的廣泛主題，包括癌癥、炎癥性疾病、功能性胃腸疾病、營(yíng)養(yǎng)、吸收和分泌方面的診斷、內(nèi)鏡、介入和治療進(jìn)展，具備專業(yè)性、權(quán)威性與國(guó)際影響力。
本論文由來自上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一人民醫(yī)院、南京醫(yī)科大學(xué)附屬淮安市第一人民醫(yī)院等單位的專家聯(lián)合發(fā)表?？档倌崴帢I(yè)羅楹博士、研發(fā)副總經(jīng)理張嶺先生、康蒂尼藥業(yè)外聘顧問葉雁萍博士同為文章作者。
論文指出經(jīng)過體內(nèi)和體外研究后，發(fā)現(xiàn)羥尼酮（F351）通過ERS相關(guān)的線粒體凋亡途徑誘導(dǎo)aHSCs凋亡，可能有助于改善肝纖維化。行業(yè)專家表示，該研發(fā)成果為開發(fā)治療肝纖維化的新療法提供了有效線索，將加速肝纖維化用藥的問世。
一、引領(lǐng)行業(yè)，新研究表明羥尼酮（F351）可改善肝纖維化
據(jù)悉，肝纖維化通常由慢性肝病引起，如病毒性肝炎，可導(dǎo)致為肝硬化甚至肝細(xì)胞癌。另外研究證明，在慢性肝病引起肝損傷后，靜止的HSCs被激活并轉(zhuǎn)化為肌成纖維細(xì)胞，產(chǎn)生細(xì)胞外基質(zhì)（ECM），對(duì)肝纖維化的發(fā)展影響重大。基于此，清除或滅活aHSCs可能逆轉(zhuǎn)肝纖維化，針對(duì)這些細(xì)胞開發(fā)抗纖維化藥物也至關(guān)重要。
本次論文探討了羥尼酮（F351）是否及如何促進(jìn)肝纖維化背景下aHSCs的凋亡。論文中提到，通過四氯化碳（CCl4）和3,5-二乙氧羰基-1,4-二氫吡啶（DDC）誘導(dǎo)的肝纖維化小鼠模型和體外人肝星狀細(xì)胞系LX-2的研究，以及經(jīng)過TUNEL和流式細(xì)胞儀檢測(cè)羥尼酮（F351）對(duì)aHSCs的凋亡效應(yīng)，發(fā)現(xiàn)新型吡非尼酮衍生物羥尼酮（F351）通過內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激（ERS）相關(guān)的線粒體凋亡途徑顯著促進(jìn)了aHSCs凋亡，可能有助于改善肝纖維化。
業(yè)內(nèi)人員表示，肝纖維化在中國(guó)影響一億五千萬(wàn)人，目前國(guó)際上尚未有針對(duì)肝纖維化的1類新藥批準(zhǔn)上市，且管理肝纖維化的有效治療方法有限，具有巨大的未滿足的市場(chǎng)需求。本次研究的結(jié)果有助于研發(fā)人員更好地理解羥尼酮（F351）的作用機(jī)制，并可能為開發(fā)治療肝纖維化的新療法提供線索。
二、F351研發(fā)持續(xù)突破，肝纖維化用藥問世有望提速
本次關(guān)于肝纖維化用藥的最新研究結(jié)果也為更多專注治療肝纖維化新藥研發(fā)的企業(yè)和機(jī)構(gòu)帶來新靈感。業(yè)內(nèi)專家表示，隨著新研究結(jié)果的落地，有望加速康蒂尼藥業(yè)等企業(yè)在研的肝纖維化特效藥的問世，填補(bǔ)市場(chǎng)空白，造福廣大患者。
據(jù)悉，康蒂尼在器官纖維化新藥研發(fā)領(lǐng)域走在前列，相關(guān)研究一直在進(jìn)行。在研的肝纖維化藥物F351（Hydronidone，羥尼酮膠囊）是康蒂尼藥業(yè)的第二個(gè)一類新藥。
前期研究顯示，羥尼酮（F351）可通過抑制肝星狀細(xì)胞增殖和TGF-β信號(hào)通路實(shí)現(xiàn)對(duì)肝纖維化的逆轉(zhuǎn)，并呈現(xiàn)出良好的安全性。2021年3月，NMPA已將羥尼酮（F351）納入為“突破性治療品種”。2023年10月，羥尼酮（F351）三期臨床試驗(yàn)取得重大進(jìn)展，臨床三期研究完成全部受試者入組，預(yù)計(jì)將在2024年底進(jìn)行臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)收集。
本次“羥尼酮（F351）可有效促進(jìn)肝纖維化背景下aHSCs的凋亡”這一研究成果的披露，為羥尼酮（F351）新藥研發(fā)提供了更多科學(xué)依據(jù)，有望加速治療肝纖維化的特效治療藥物的問世?！癋351（羥尼酮）一旦上市，有可能成為全球首款治療肝纖維化的用藥。相關(guān)用藥的研發(fā)有望填補(bǔ)世界空白，為廣大患者帶來福音。”行業(yè)分析人員表示。
目前，康蒂尼正不斷加大研發(fā)投入，接下來，研發(fā)團(tuán)隊(duì)將以本次研發(fā)結(jié)果為重要依據(jù)，結(jié)合自身在纖維化領(lǐng)域的優(yōu)勢(shì)，拓展思路、加快推進(jìn)新藥研發(fā)，積極準(zhǔn)備新藥上市申請(qǐng)，滿足急迫的臨床需求、造福萬(wàn)千患者。與此同時(shí)公司還將繼續(xù)致力于其他罕見病藥物的引進(jìn)，為更多罕見疾病患者帶來新的治療選擇。
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