本次會議于2022年6月9日在線上順利召開。會議邀請北京醫(yī)院胡主任擔任大會主席；由中南大學湘雅三醫(yī)院左主任和浙江大學醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院盧主任共同主持。參加會議的還有北京協(xié)和醫(yī)院李教授、浙江大學醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院藥學研究中心張教授、華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬同濟醫(yī)院杜教授、中山大學附屬第一醫(yī)院陳主任、復旦大學附屬華山醫(yī)院鐘主任、上海交通大學附屬第六人民醫(yī)院郭主任、四川大學華西醫(yī)院徐主任、上海交通大學附屬第一人民醫(yī)院范主任、南京大學醫(yī)學院附屬鼓樓醫(yī)院葛主任、中國醫(yī)科大學附屬盛京醫(yī)院肇主任、上海市東方醫(yī)院馬主任、復旦大學附屬中山醫(yī)院方教授以及瑞派替尼治療晚期胃腸道間質(zhì)瘤藥物經(jīng)濟學評價項目課題組負責人楊助理研究員等。
會議主要內(nèi)容
會議主持人左教授首先代表本次會議的主辦方中國醫(yī)藥衛(wèi)生文化協(xié)會、《中國藥品綜合評價指南》項目組，以及會議的協(xié)辦方北京普瑞快思醫(yī)藥咨詢有限公司和再鼎醫(yī)藥，對參加本次會議的各位專家表示感謝。左教授介紹說，《中國藥品綜合評價指南》項目由中國藥學會于2009年發(fā)起，旨在通過對已在中國上市使用的藥品，在安全性、有效性、順應(yīng)性以及藥物經(jīng)濟學等方面研究的基礎(chǔ)上，立足國情，結(jié)合國際經(jīng)驗，規(guī)范各領(lǐng)域評價原則，建立較為完整的評估系統(tǒng)。為進一步推動《中國藥品綜合評價指南》項目的修訂和完善、助力我國藥品臨床綜合評價工作的開展，中國醫(yī)藥衛(wèi)生文化協(xié)會聯(lián)合項目組召開了以“全面改進和強化我國藥品綜合評價項目”為主題的系列活動。今天我們在線上召開《中國藥品綜合評價指南》項目例會，會議主題是“胃腸間質(zhì)瘤創(chuàng)新藥臨床合理用藥與綜合評估”。本次會議還特別榮幸地邀請到了全國非常著名的、有影響力的專家和學者到會。
胡教授致辭，今天會議的主題將圍繞胃腸道間質(zhì)瘤臨床用藥展開。胃腸間質(zhì)瘤發(fā)病率在國外大概百萬分之十，治療胃腸道間質(zhì)瘤有好多大家熟悉的藥物，伊馬替尼、舒尼替尼、包括今天講的瑞派替尼。老藥有耐藥的問題和不良反應(yīng)等問題，隨著新藥的研發(fā)進展，瑞派替尼的研究比較透徹。這類藥如果長期用藥其藥動學會不會發(fā)生變化？胃切除后它的藥物吸收會不會發(fā)生變化？今天通過圍繞胃腸間質(zhì)瘤的討論，我們能更好地了解這類藥對突變療效的影響如何，治療的持續(xù)時間、包括它的副作用如何，這個藥的臨床價值在哪？通過幾位專家的共同討論，期盼著能夠?qū)W習到更多新的東西，感謝大家！
中山醫(yī)院方教授為大家分享的題目是“如日方生--晚期胃腸間質(zhì)瘤治療新曙光”，主要從胃腸間質(zhì)瘤治療現(xiàn)狀和未滿足需求、瑞派替尼藥物的作用機制和臨床研究應(yīng)用情況兩個方面展開介紹。方教授說，胃腸道間質(zhì)瘤(GIST)是一類起源于胃腸道間葉組織的腫瘤，全球發(fā)病率大概是每百萬人10～15%，亞洲和北歐地區(qū)是高發(fā)的地區(qū)，中國每年新發(fā)的病例大概2～3萬例，最常見的位于胃，大概占60%，30%來自于小腸，結(jié)直腸及胃腸道外的間質(zhì)瘤較為少見。目前藥物和手術(shù)治療是治療胃腸間質(zhì)瘤兩個非常有效的手段，接受規(guī)范治療的病人生存期顯著地延長。但是對于晚期的病人，比如腫瘤侵犯到重要的血管或者肝臟、腹盆腔的廣泛轉(zhuǎn)移，沒有辦法做根治性的手術(shù)。晚期GIST治療困境一是易發(fā)生耐藥，且疾病進展迅速，臨床亟需可突破耐藥的藥物；二是患者由于長期服用靶向藥物，體質(zhì)狀況比較差，在一線藥物伊馬替尼治療繼發(fā)性耐藥后，后線治療幾乎所有患者均出現(xiàn)毒副作用。
方教授提到，瑞派替尼是一種新型的開關(guān)調(diào)控酪氨酸激酶抑制劑，獨特的雙重作用機制，可以同時抑制開關(guān)口袋以及活化環(huán)開關(guān)，從而廣泛的抑制KIT及PDGFRA突變。中位OS和PFS顯著延長，中位OS延長至18.2個月，死亡風險明顯降低59%，中位PFS延長至6.3個月，疾病進展或死亡風險顯著降低84%。安全可耐受，改善患者生活質(zhì)量 ，TEAE多為1-2級，3-4級TEAE與安慰劑相近，92%患者未發(fā)生TEAE相關(guān)停藥，91%患者未發(fā)生TEAE相關(guān)減量，持續(xù)穩(wěn)定改善患者健康狀況和生活質(zhì)量。瑞派替尼是目前唯一獲批用于晚期GIST四線標準治療藥物，不管是國外的NCCN指南，還是國內(nèi)的CSCO指南、ESMO指南均對瑞派替尼為一級推薦 。
課題組楊助理研究員跟大家分享了“瑞派替尼治療晚期胃腸間質(zhì)瘤（GIST）的藥物經(jīng)濟學評價”情況：在2021年3月31日，瑞派替尼成為首個在中國獲批上市的胃腸道間質(zhì)瘤四線治療藥物，填補了我國胃腸道間質(zhì)瘤四線治療領(lǐng)域的空白，被《NCCN胃腸道間質(zhì)瘤指南》和《中國CSCO胃腸道間質(zhì)瘤診療指南》作為Ⅰ級推薦的四線標準治療。瑞派替尼有國際多中心INVICTUS研究，在國內(nèi)也有相關(guān)實驗。目前已經(jīng)被澳大利亞醫(yī)保準入，我國準入還需要本土的證據(jù)。
楊助研介紹說，本次研究的目標人群是已接受過包括伊馬替尼在內(nèi)的三種及以上激酶抑制劑的晚期胃腸道間質(zhì)瘤成人患者。研究對瑞派替尼和瑞戈非尼進行有效性、安全性、經(jīng)濟性等維度的直接比較。綜合分析的研究結(jié)果表明，在有效性上，瑞派替尼疾病進展風險或死亡風險較瑞戈非尼低，臨床獲益較大。在安全性，與瑞戈非尼相比，瑞派替尼不良反應(yīng)較少，且發(fā)生率較低。在經(jīng)濟性方面，瑞派替尼PFS狀態(tài)一周期的費用是46850.93元，瑞戈非尼PFS狀態(tài)一周期的費用是14763.93元，瑞派替尼PD狀態(tài)一周期的費用為707.35元，瑞戈非尼PD狀態(tài)一周期的費用是694.67元。楊助研也指出，因為研究僅為直接的比較，且基線人群不同，所以本次研究的比較結(jié)果有一定的局限性。
討論環(huán)節(jié)由盧主任主持。討論內(nèi)容圍繞晚期胃腸道間質(zhì)瘤治療中如何評價瑞派替尼在有效性、安全性方面的優(yōu)勢以及作為罕見腫瘤四線治療的唯一藥物，如何看待瑞派替尼參與國家醫(yī)保談判的機遇與挑戰(zhàn)兩方面展開。參會專家紛紛參與到討論中來，分享了各自的看法，并提出了許多寶貴意見和建議。
李教授講到，新藥確實發(fā)展太快，對我們藥學人員來講，學習的壓力非常大。新藥不僅給我們病人帶來好處、給醫(yī)生多個選擇，更重要的是給我們學習藥理學、治療學的學科發(fā)展帶來很多的推陳出新的作用。
胡教授總結(jié)說，感謝項目組又給大家?guī)砹艘粋€很好的交流機會，使我們對這類藥有了新的認識和認知。我們通過互相交流，能夠增進對這個藥的了解。這類藥還要考慮自身的藥動學變化差異，剛開始用或者用了一個月、兩個月、三個月以后清除率會不會發(fā)生變化？患者的肌酐清除率、血清蛋白的水平很可能會出現(xiàn)新的突變；突變會帶來什么樣的相關(guān)性等等都需要大家進一步在真實世界去發(fā)現(xiàn)和研究。
會議圓滿結(jié)束。
位置：