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鹽酸安非他酮緩釋片

鹽酸安非他酮緩釋片

鹽酸安非他酮緩釋片使用說(shuō)明書(shū)

  • 【藥品名稱】
    通用名稱：鹽酸安非他酮緩釋片
    商品名稱：悅亭
    英文名稱：BupropionHydrochlorideSustain-ReleaseTablet
    漢語(yǔ)拼音：YansuanAnfeitatongHuanshiPian
  • 【性狀】本品為薄膜衣片，除去薄膜衣后顯白色或類白色
  • 【適應(yīng)癥】
    用于戒煙。
  • 【規(guī)格】0.15g
  • 【用法用量】口服。用藥開(kāi)始第1～3天為一次150mg(一片)，每日1次，連續(xù)使用3天，隨后第4～7天改為一次150mg(一片)，每日2次。兩次用藥間隔時(shí)間大于8小時(shí)，第8天開(kāi)始為一次150mg(一片)，每日1次或2次。療程7-12周或更長(zhǎng)，可同時(shí)使用尼古丁代用品。本品的最大推薦劑量為一日300mg(2片)，分兩次服用。由于連續(xù)服藥1周安非他酮的血藥濃度才能達(dá)到穩(wěn)態(tài)，所以應(yīng)該在患者仍然吸煙時(shí)就開(kāi)始給藥。在服藥的第二周設(shè)定一個(gè)目標(biāo)戒煙日(通常是服藥第8天)。若治療7周后仍不見(jiàn)效則停止使用，停藥時(shí)無(wú)需逐漸減量。在用藥期間和停藥后對(duì)患者進(jìn)行戒煙的指導(dǎo)和幫助是非常必要的。
  • 【不良反應(yīng)】常見(jiàn)的不良反應(yīng)有：激動(dòng)、口干、失眠、頭痛或偏頭痛，惡心、嘔吐，便秘、震顫、多汗、耳鳴、焦慮。
  • 【禁忌】1、癲癇患者忌用；
    2、單胺氧化酶（MAOI）抑制劑不能與本品同服，服用本品前至少14天不能使用單胺氧化酶抑制劑；
    3、神經(jīng)性食欲旺盛和厭食患者忌用；
    4、本品與ZYBAN及其它含有安非他酮的藥物（如ZybanTM）均不能合用；
    5、對(duì)本品過(guò)敏者禁用。
  • 【注意事項(xiàng)】1、應(yīng)該在醫(yī)生指導(dǎo)下服用鹽酸安非他酮，且不要超過(guò)醫(yī)生所規(guī)定的療程和隨意增加安非他酮的劑量； 2、當(dāng)開(kāi)始治療時(shí)期劑量要增加到每日150mg以上時(shí)，應(yīng)劃分成兩個(gè)等劑量以減小癲癇的危險(xiǎn)。在用劑量范圍100mg-300mg/天治療時(shí)，癲癇發(fā)生率大約為0.1%。較低的癲癇發(fā)生率是否與不同的配方或較低的劑量尚不明確。在使用本品時(shí)應(yīng)考慮病人的臨床狀態(tài)和同時(shí)服用的藥物。頭部創(chuàng)傷史、以前的癲癇史、中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤和同時(shí)服用降低癲癇閾值的藥物可能增加癲癇的發(fā)生。過(guò)量應(yīng)用乙醇、突然戒斷醇或其它鎮(zhèn)靜劑；對(duì)鴉片、可卡因或刺激劑成癮；應(yīng)用超劑量刺激劑和anorectices；以及用口服降血糖藥物或胰島素治療糖尿病等臨床狀態(tài)都可能引起癲癇風(fēng)險(xiǎn)增加； 　　
    3、在確信本品對(duì)病人執(zhí)行那些需要判斷或需要運(yùn)動(dòng)和識(shí)別技巧的任務(wù)時(shí)沒(méi)有負(fù)面影響，否則他們不應(yīng)該駕駛汽車或操作復(fù)雜的帶有危險(xiǎn)性的機(jī)器； 　　
    4、服用本品有輕微的肝細(xì)胞損傷，本品和它的代謝產(chǎn)物通過(guò)腎臟幾乎完全排泄，幷且代謝物在尿排泄之前很可能在肝臟中發(fā)生結(jié)合，使得體內(nèi)累計(jì)可能比正常人高。因此治療腎臟或肝臟損傷的病人應(yīng)該以較小的劑量開(kāi)始； 　
    5、為保證鹽酸安非他酮緩釋片的釋放速率不會(huì)改變，應(yīng)整片吞服。決不要咀嚼，劃分或搗碎片劑； 　
    6、本品中含有與用于幫助戒煙治療的Zyban中相同的活性組分，因此本品不應(yīng)與Zyban或任何其它含有bupropion的藥物組成復(fù)方使用； 　　
    7、飲酒和停止飲酒都可能改變癲癇閾值，因此酒精的消耗應(yīng)該減少到最小，如果可能，應(yīng)該完全避免； 　　
    8、抑郁患者的自殺傾向是固有的，除非癥狀改善，所以處方必需是最小劑量的而且患者要在嚴(yán)密的控制之下； 　
    9、年齡和性別對(duì)本品沒(méi)有影響； 　　
    10、使用本品可能會(huì)改變患者的食欲或體重，需要考慮。
  • 【老年用藥】很少發(fā)生心血管不良反應(yīng)，因而特別適合老年患者長(zhǎng)期服用。
  • 【藥物相互作用】很少發(fā)生心血管不良反應(yīng)，因而特別適合老年患者長(zhǎng)期服用
  • 【藥物過(guò)量】懷疑服用過(guò)量后，如果患者是清醒的，則用吐根糖漿誘導(dǎo)嘔吐，服用后12小時(shí)內(nèi)每隔6小時(shí)服用一次活性碳，要檢測(cè)基礎(chǔ)指針、心電圖，并且48小時(shí)心電監(jiān)護(hù)，多喝水。如果病人昏迷、痙攣，則推薦使用胃腸插管灌洗，雖然臨床過(guò)量服用速釋性安非他酮后使用灌胃處理的病例很少，安非他酮緩釋片沒(méi)有，但在服用后12小時(shí)內(nèi)藥物還未完全吸收，采用此法認(rèn)為是可行的?；趧?dòng)物試驗(yàn)，推薦使用適當(dāng)?shù)谋蕉款愃幬锖推渌m當(dāng)?shù)姆椒ㄖ委煱d癇。
  • 【藥理毒理】藥理作用
    　　安非他酮對(duì)去甲腎上腺素、5-HT和多巴胺攝取有較弱的抑制作用，對(duì)單胺氧化酶無(wú)此作用。
    毒理研究
    　　遺傳毒性：安非他酮Ames試驗(yàn)中5個(gè)菌株中的2個(gè)出現(xiàn)陽(yáng)性結(jié)果（突變率為對(duì)照組的2－3倍）。在3個(gè)體內(nèi)大鼠骨髓細(xì)胞遺傳學(xué)試驗(yàn)中，有1個(gè)試驗(yàn)出現(xiàn)染色體畸變率增加。
    　　生殖毒性：大鼠經(jīng)口給予安非他酮高達(dá)300mg/kg，未見(jiàn)對(duì)生育力的損傷。妊娠大鼠和家兔給予安非他酮?jiǎng)┝糠謩e高達(dá)450mg/kg和150mg/kg（按體表面積計(jì)算，分別相當(dāng)于最大推薦人用劑量的7～11倍和7倍），未見(jiàn)與藥物相關(guān)的胎仔毒性。
    　　致癌作用：長(zhǎng)期給藥研究中大鼠和小鼠灌胃給予安非他酮?jiǎng)┝扛哌_(dá)300mg/kg和150mg/kg（按體表面積計(jì)算，分別相當(dāng)于最大推薦人用劑量的7倍和2倍），連續(xù)104周和96周，其中劑量為100mg/kg～300mg/kg時(shí)可引起大鼠肝臟結(jié)節(jié)性增生，該增生是否為腫瘤前病變（precursorsofneoplasm）尚不清楚，但在小鼠中未見(jiàn)相似的病變。兩試驗(yàn)中均未見(jiàn)肝臟和其他器官惡性腫瘤發(fā)生率增加。
  • 【藥代動(dòng)力學(xué)】安非他酮是一種消旋混合物。尚未研究單個(gè)對(duì)映體的藥理活性和藥代動(dòng)力學(xué)。安非他酮的藥代動(dòng)力學(xué)曲線呈二室模型。終末相平均半衰期為21小時(shí)（±20％),分布相平均半衰期為3－4小時(shí)。
    　　吸收：由于安非他酮不能用于人體靜脈注射，所以沒(méi)有研究鹽酸安非他酮緩釋片的絕對(duì)生物利用度。健康志愿者口服鹽酸安非他酮緩釋片后，3小時(shí)內(nèi)可達(dá)到血藥峰濃度。兩項(xiàng)藥代動(dòng)力學(xué)研究均單次給予150mg藥物，結(jié)果表明平均血漿峰濃度Cmax分別為91ng/ml和143ng/ml。每12小時(shí)給予150mg安非他酮后，達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度時(shí)的Cmax為136ng/ml。單劑量研究顯示食物可導(dǎo)致安非他酮的Cmax和AUC增加約11%和17％，Tmax延長(zhǎng)約1小時(shí)，但未顯示有臨床意義。
    　　分布：體外試驗(yàn)表明，血藥濃度為200μg/ml時(shí)的血漿蛋白結(jié)合率為84％。代謝物羥安非他酮的蛋白結(jié)合率與安非他酮相似，而另一代謝物蘇氨酸氫化安非他酮的蛋白結(jié)合率只有安非他酮的一半。17名受試者單次服用150mg顯示安非他酮的分布容積為1950L(20%CV)。
    　　代謝：安非他酮在人體內(nèi)被廣泛代謝，通過(guò)叔丁基羥基化和/或羧基的還原反應(yīng)而產(chǎn)生三種有活性的代謝產(chǎn)物：羥安非他酮、蘇氨酸氫化安非他酮和赤蘚糖氫化安非他酮。安非他酮側(cè)鏈氧化形成甘氨酸－間氯過(guò)氧苯甲酸共聚物，后者為尿中的最主要的代謝物。體外實(shí)驗(yàn)顯示，細(xì)胞色素P450ⅡB6（CYP2B6）是參與羥安非他酮形成的主要同功酶，而細(xì)胞色素P450同功酶并不參與蘇氨酸氫化安非他酮的形成。
    　　由于安非他酮可以被廣泛的代謝，所以可能存在潛在的藥物間相互作用，尤其是和同樣需要細(xì)胞色素P450ⅡB6同功酶代謝的藥物。雖然細(xì)胞色素P450ⅡD6未參與安非他酮的代謝，但是當(dāng)同時(shí)服用安非他酮和通過(guò)細(xì)胞色素P450ⅡD6代謝的藥物時(shí)存在潛在的相互影響（詳見(jiàn)藥物的相互作用）。人單次口服安非他酮后6小時(shí)代謝物羥安非他酮達(dá)到血漿峰濃度，為穩(wěn)態(tài)時(shí)原形藥物血漿峰濃度的10倍，穩(wěn)態(tài)時(shí)的AUC約為原形藥物的17倍。其它代謝物蘇氨酸氫化安非他酮和赤蘚糖氫化安非他酮的達(dá)峰時(shí)間與羥安非他酮相似，穩(wěn)態(tài)AUC分別為安非他酮的1.5倍和7倍。研究顯示在推薦劑量范圍內(nèi)安非他酮及其代謝產(chǎn)物的藥代特征呈線性。
    　　排泄：兩項(xiàng)單次口服（150mg）的藥代動(dòng)力學(xué)研究顯示，平均清除率分別為135L/hr（±20％）和209L/hr（±21％)。長(zhǎng)期用藥研究為34例患者口服藥物，每次150mg，每日2次，共14天，其穩(wěn)態(tài)時(shí)的平均清除率為160L/hr（±23％）。一系列研究結(jié)果表明，安非他酮的平均半衰期為21小時(shí)左右。多劑量研究表明，代謝物羥安非他酮的平均半衰期為20小時(shí)（±25％），蘇型氫化安非他酮的平均半衰期為37小時(shí)（±35％），赤型氫化安非他酮的平均半衰期為33小時(shí)（±30％）。安非他酮及其代謝物分別在5和8天內(nèi)達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度。
    口服200mg的14C－安非他酮后，尿液和糞便中分別可檢測(cè)到87％和10％的放射活性。以原形排出的藥物僅占0.5％。34例健康志愿者中進(jìn)行了一項(xiàng)試驗(yàn)研究，其中17例為長(zhǎng)期吸煙者，17例為非吸煙者。結(jié)果顯示，單次口服150mg藥物后，安非他酮及其代謝物的Cmax、半衰期、Tmax、AUC及清除率無(wú)顯著性差異。
  • 【貯藏】遮光、密封保存
  • 【有效期】暫定24個(gè)月
如有問(wèn)題可與生產(chǎn)企業(yè)聯(lián)系

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